工程概况日期：2022年10月12日招标人：华北制药河北莱欣药业有限公司项目名称：中间体改造项目招标文件中间体改造项目工艺危险性分析

对改造项目进行工艺危险性分析、评价及编制报告交甲方存留备查。评价招标范围及项目项目类型：技术服务项目概况：利旧改造建设地址：河北省石家庄经济技术开发区海南路58号项目名称：中间体改造项目

（一）资格要求评价供应商资格要求本产品为医药中间体，工艺流程为发酵、膜提取、溶媒萃取、反应结晶、二次成盐结晶，溶媒萃取前工序均为水相，两步结晶工序涉及化学反应。该产品分子结构中含有-O-键易被氧化，生成过氧化物，结晶过程充氮气保护。产品吸湿性强，干燥出粉环境对温湿度要求低，存在粉尘爆炸的风险。拟通过对整个工艺过程的研究，找到全工艺过程的风险点（包括但不限于产品结构、粉尘等风险因素），确定引发风险事故的条件，从而采取预防措施，保障安全生产。评价技术要求原有生产装置系统改造和新增设备装置系统。评价范围界限划分

2、响应文件递交截止时间前，供应商不得被列入失信被执行人名单或被列入“信用中国”的其他失信行为，且在公示期内；1、参加本次采购活动前3年内，供应商在经营活动中没有重大违法记录；（三）信誉要求供应商提供近3年业绩说明，须提供合同关键页（首页、内容页、金额页、时间页、签章页）复印件。（二）业绩要求具有独立的法人资格并能独立承担民事责任的合法企业；应具备中国合格评定国家认可实验室（CNAS认可实验室）资质条件和中国计量认证（CMA认可实验室）资质条件；在人员、设备、资金等方面具有相应的能力；所提供的上述所有报名材料必须真实、合法、有效，没有弄虚作假。

评价方式：3、本次采购不接受联合体参加。2、单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同供应商，不得同时参加本项目；1、符合法律、法规的其他文件；（四）其他要求3、有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录。

一、对生产过程中涉及到的反应物料进行热稳定性分析。二、对化学反应过程开展热力学、动力学分析。三、根据物料热稳定性确定安全操作温度，根据反应热、绝热温升评估反应的危险等级；1、根据国家安监总局关于加强精细化工反应安全风险评估工作的指导意见（安监总管三[2017]1号）文件的精神，开展精细化工反应安全风险评估工作：评价验收要求自合同签订之日起，每个报告在30个工作日内按相应标准规定完成全部工作。评价要求含税含评审费用。

甲方提供安全分析所需技术资料，乙方不得外泄，在完成报告后应自行销毁甲方所提供一切技术资料。材料供应方式与保管5、涉密人员范围：直接和间接涉及本合同技术的有关人员。保密期限：永久保密。泄密责任：泄密一方应赔偿另一方因为泄密导致的损失。4、投标方恪守招标方的技术秘密，凡与本项目有关的工艺说明、工艺指标、附图、数据及图纸等资料，只能用于本项目中，投标方单位及个人均不得以任何方式泄漏给任何第三方；测试所得的技术信息产权归招标方所有，未经招标方同意，投标方不得向第三方公布、转让测试所得的技术信息；3、满足应急管理部《关于征求精细化工“四个清零”问题释义（征求意见稿）意见的函》的要求；2、按《精细化工反应安全风险评估导则（试行）》要求进行实验室检测，提交检测报告、精细化工反应安全风险评估报告及热稳定性分析报告；

附件：反应风险研究与评估相关工艺资料十一、附件：2、作业人员具有国家颁发的相应资格证书。1、乙方评审人员必须遵守甲方公司各项规章制度，其中各相关考核条款适用于投标人；其它要求

工艺流程：发酵、膜过滤、膜浓缩、溶媒萃取、真空浓缩、脱色、成盐结晶、分离干燥、二次成盐。发酵至膜浓缩工序为水相操作；溶媒萃取温度2-6℃，常压，物料比M:O=1:4，PH为1-2；真空浓缩温度40℃，真空度≥0.098MPa；浓缩液加定量F搅拌30min后过滤，得到脱色液。发酵至脱色工序主成分为有机酸（M），涉及反应工序有两步，（1）成盐结晶工序：M+PA，（2）二次成盐工序：A+BC+D，重点描述如下：1、反应描述：反应风险研究与评估相关工艺资料

③过滤洗涤干燥：结晶液过滤，2-6℃的无水O洗涤3-4次。湿粉真空干燥，先冷抽1h，35℃干燥6h。②结晶：向脱色液中流加Q，Q加量:脱色液体积=0.14:1，流加用时10min。控制温度16-20℃，搅拌，匀速流加N溶液，流加用时60min，流加结束后降温至2-6℃，搅拌保温2h。①N溶液配制：O:P=4.2:1，将P加入O中搅拌均匀。（1）成盐结晶工序：M+PA

③溶解液除杂：A溶解液中流加8mL左右B溶液，搅拌均匀后控温16~20℃，加入1.3gF，搅拌30min后过滤，少量G清洗。②B盐溶液配制：配料，B：G=1g：12.5mL中搅拌完全溶解，即为B溶液。①A溶解阶段：进料，A：G：水=2g：26mL：1mL，常温搅拌溶清。溶解液中缓慢流加E(酸)。（2）二次成盐工序：A+BC+D（离子交换）

表2反应特性表2、物料信息表表1反应条件表⑤过滤洗涤干燥：结晶液过滤，2~6℃的G洗涤3~4次。湿粉真空干燥，先冷抽1h，35℃干燥6h。④结晶：结晶液控温16~20℃，搅拌，结晶器内持续通入氮气保护，匀速流加剩余的B溶液，流加用时30min。流加结束后降温至2~6℃，搅拌保温≥2h（养晶过程）。

3、可能存在的风险及预防措施表4物料基本特性表（二次成盐）表3物料基本特性表（成盐结晶）

4、工艺危险性评估范围表5可能存在的风险及预防措施